The Rising (Yükseliş) olarak adlandırılan olayın ardından, gelecek 5 yıl vampirler dünyanın hakimiyetini ele geçirir. Vampir avcısı Abraham Van Helsing'in kızı Vanessa Helsing hayatta kalan insanlara yardım etmek ve vampirlere karşı mücadele etmek için yeniden dirilir. İnsanlığın son umudu haline gelen Vanessa, vampirler üzerinde gizemli bir güce sahip olduğunu keşfeder.
