İlle de masaüstü uygulaması şeklinde olması gerekmiyorsa django ile de yapılabilir. Yerel bilgisayar üzerinde aynı masaüstü uygulaması gibi çalıştırılır.
Yok masaüstü olması şart diyorsanız TKinter tavsiye etmem. Qt daha iyi.